马梓医生的科普号

武汉中南医院研究发现中药启动机体抗肿瘤机制 2017-02-08 09:02:39 来源： 新华网 　　新华网武汉２月７日电（方政军）武汉大学中南医院留日博士马梓副主任医师和留美博士后刘尚勤教授，在总结多年临床经验的基础上，发现和证实通过长期持续应用中药达到降低肿瘤细胞ＣＤ４７分子的表达，调动吞噬细胞的积极性，达到治愈肿瘤的目的。这一成果引起国内中医药界同行的高度重视。 　　马梓、刘尚勤教授介绍，人体大约有３０万亿个红细胞，红细胞的寿命只有４个月时间，机体每分钟需生成１亿个红细胞，同样数量的衰老红细胞被脾脏内巨噬细胞吞噬清除。吞噬细胞只噬衰老的红细胞，而不会吞噬年轻的红细胞，这是因为细胞表面有一个“自己人”的标记，称为ＣＤ４７。人体正常细胞都高表达ＣＤ４７，向巨噬细胞发出“自己人，别吃我”的信号，而异常细胞则不会发岀此信号，则被巨噬细胞所吞噬。 　　目前，肿瘤是人类健康的杀手，聪明的肿瘤细胞也会通过高表达ＣＤ４７，向巨噬细胞发岀“别吃我”的信号，欺骗巨噬细胞，以躲过随时被吞噬的风险。科学家为了征服癌症，利用针对ＣＤ４７的抗体，充分封闭肿瘤细胞发出的“别吃我”信号，吞噬细胞就会自动的持续的杀伤肿瘤细胞。 　　刘尚勤、马梓教授和研究生刘声财通过实验发现，清热解毒的中药具有降低多种肿瘤细胞表面ＣＤ４７的表达，而且呈时间和剂量依赖性。推测肿瘤的患者，长期持续应用清热解毒的中药，会导致肿瘤细胞的“别吃我”信号源中断，巨噬细胞可持续发挥吞噬肿瘤的作用，从而避免了抗ＣＤ４７抗体带来的副作用，应用更加安全、经济、便利。这也可以用于部分解释中西结合治愈肝癌和其他肿瘤的分子机制。（完） （责任编辑：连迅） 相关新闻 Copyright ? 2000 - 2016HB.XINHUANET.com　All Rights Reserved. 制作单位：新华网股份有限公司

一，病例 患者周xx，男，50岁

一，皮肤变化如果你的皮肤原有的斑点发生改变，包括改变大小，形状和/或颜色，或者出现新的斑点，可能是皮肤癌的征象。如果你身上原有的一个与其他的任何一个完全不一样，特征非常明显，请及时让医生检查你的皮肤，最好是做活检，切除一小块皮肤，并在显微镜下仔细寻找有无肿瘤细胞。二，刺激性咳嗽如果你不吸烟，很少会出现咳嗽，刺激性咳嗽是肺部肿瘤的一种表现。通常，刺激性咳嗽由鼻炎，哮喘，胃酸反流，或感染引起。但是，如果没有以上病因，出现刺激性咳嗽咳嗽，并且出现咳血，特别是吸烟的患者，一定要及时看医生。检查痰液或胸部X射线检查，以排除肺癌。三，乳房的变化大多数乳房的改变不是癌症。如果乳房发生了如何变化，需要及时告诉医生，进行相关的检查。包括有无乳腺包块，乳头有无改变或分泌物，局部皮肤有无发红或增厚，乳房有无疼痛。如果有，医生会建议你进一步对乳房进行X光检查，磁共振检查或活检。四，腹胀腹胀是腹部一种充气和臃肿的的感觉，正常情况下，是由于饮食或压力引起。但如果腹胀持续存在，并出现疲劳，体重减轻或背部疼痛，需要及时进行检查。女性腹胀可能是卵巢癌的一个早期征兆。可以对盆腔进行检查来明确病因。五，小便问题许多男性患者都有排尿问题，年纪越大，越普遍，包括尿频，尿不尽，或尿流变细。一般来说，这些都是前列腺肥大的表现，但也可能存在前列腺癌，此时就需要及时看医生，检查前列腺，特别是检查前列腺癌标记物，即PSA。六，淋巴结肿大淋巴结是一种体积小的，豆状的腺体，常存在身体的颈部，腋窝和其他地方。当他们发生肿大时，通常提示局部发生感染，如感冒或咽喉炎。一些肿瘤如淋巴瘤和白血病也会引起淋巴结肿大。需要及时看你的医生，并寻找病因。七，便血如果解大便时，看到了血，就需要及时告诉医生。大便带血可能来自肿胀，发炎的静脉，我们称之为痔疮，但也有可能是结肠癌。尿中带血可能是尿路感染问题，但它也可能是肾癌或膀胱癌。八，睾丸的变化如果你发现睾丸肿胀或肿块，需要及时去看医生。无痛性肿块是睾丸癌最常见的表现，有时，表现为下腹部或阴囊或睾丸存在沉重的感觉。医生会做全面检查，包括使用超声波扫描，看看是否存在肿瘤或其他问题。九，吞咽困难普通感冒、胃酸反流，甚至有些药物，会在短时间内导致吞咽困难。如果使用抗酸剂在短时间内没有好转，需及时看医生。喉咙或嘴巴与胃之间的管道叫食道，吞咽困难是食道癌的征象。医生会做消化道钡剂造影，胃镜等检查。十，阴道出血周期出血是正常现象，非周期性出血的原因很多，如子宫肌瘤，需要告诉医生，如果在非周期时间内、性之后出现有血性的分泌物，需要排除子宫癌、宫颈癌或阴道癌。更年期后，阴道出血，一般是不正常的，应立即检查。十一，口腔问题口臭和口腔溃疡，口腔的这些变化一般不很严重。但是，如果口腔有白色或红色的斑块，溃疡，特别是在几周内还不愈合，如果你有吸烟嗜好，这可能是口腔癌的征兆，需要看医生，并进一步检查颈部有无包快，下颌运动有无障碍，口腔有无疼痛。十二，体重减轻当改变饮食或锻炼身体时，体重可以减轻。如果患有其他疾病，比如工作压力大或甲状腺问题，这也会出现体重减轻。一般认为，体重减少5公斤或更多，就是不正常。它可能是胰腺癌，胃癌，食道癌或肺癌的一个表现。十三，发热发热通常不是一件坏事。有时它只是机体抗感染的一个标志，它也可以是一些药物的副作用。但一个持续存在的发热，并没有明显的原因，可能是白血病或淋巴瘤一个征象。十四，上腹部不适和消化不良几乎每个人都有这种不适的感觉，可能是因为饮食问题或工作压力。如果改变生活方式和工作环境，上腹部不适和消化不良仍存在，需要医生做一些检查，寻找一个原因。可能是胃癌的征兆。十五，疲劳很多事情会让你感到疲劳，但大部分都不是很严重。疲劳有时是一些癌症的早期迹象，如白血病。一些结肠癌和胃癌也会导致你感到很疲劳，不一定出现大便带血。如果你通过休息，仍不能缓解疲劳，请到医院检查。

新华网武汉1月6日电(记者 方政军)传统中医药是一个伟大的宝库，屠呦呦从青蒿中提取的青蒿素，用于耐药性疟疾的治疗，每天就能挽救上百万人的生命，同时也使中国人首次登上了诺贝尔科学奖的领奖台；与此同时，一个恶性度极高的肿瘤---急性早幼粒细胞白血病，简称M3，也开始被中国医学专家攻克，这是世界上首个能被药物完全治愈的恶性肿瘤，且治愈率高达93％，而治疗该疾病的药物，正是从传统中药砒霜中提取的有效成份三氧化二砷。据介绍,肝癌是癌中之王，在中国，其发病率和死亡率极高，位于所有肿瘤的前三位。一旦发生，即使采取了手术、放疗、化疗和靶向药物治疗，生存期往往在一年左右的时间，是一个严重威胁着国民身体健康的疾病。为了攻克肿瘤，师承于湖北省名老中医李济民先生的马梓医生，于2000年毅然决定辞去武汉协和医院的公职，先后东渡日本，攻读博士学位，西赴美国，做博士后研究，潜心钻研肿瘤的发病机制和寻找中药抗肿瘤的有效成份长达9年。终于功夫不负有心人，她从中药黄芩中找到一种抗肿瘤的有效成份黄芩素，该成份不仅能诱导肿瘤细胞凋亡，还能抑制细胞生长因子的分泌，同时干扰多种细胞内信号途径的传导，研究成果最终于2005年被美国权威杂志《Blood》的认可、接收和发表，并在接收信函中预言，有效的中药将是肿瘤治疗的新选择，该论文也荣获日本国立山口大学医学部颁发的最佳博士毕业论文奖。为了报效祖国，服务于广大患者，2008年，马梓博士再次做出决定，放弃国外优越的生活和工作条件，来到武汉大学中南医院。在有限的条件下，她克服重重困难，潜心全力展开中药抗肿瘤的临床研究，特别是对肝癌的观察。通过近8年的临床病例追踪，马博士终于找到了一种治疗晚期肝癌的方法，同时她自己也成为好大夫网站武汉大学中南医院患者推荐热度最高的医生，下面是2例病例报道:。刘女士，现年83岁，中南财大高级教授。身患乙肝、丙肝、肝硬化和肾切除术多年。2010年的一次体检中，发现并确诊肝癌，肝内包块直径为5cm。先后采用手术、介入和化疗等方法治疗5个月，病情无法得到有效的控制，并出现骨转移，最后陷入肝昏迷状态。马博士在常规护肝治疗的基础上，根据肿瘤细胞的生存、增殖和抗凋亡特性，大胆采用以黄芩为主的中药方剂对患者进行治疗。经过长达5年的连续治疗和随访，刘女士不仅骨转移性肿瘤消失，且肝癌包块的直径每年以1cm的速度缩小。最近，经最先进的磁共振造影成像技术显示，肝内肿瘤完全消失，完全达到临床治愈的标准，且日常生活恢复正常。彭女士，现年62岁。身患乙肝、丙肝、鼻咽癌和乳腺癌切除术多年。5年前确诊肝癌，直径4cm，肿瘤标志物甲胎蛋白高达5000ng（正常在25ng以下）。由于彭女士拒绝采用手术、放疗、化疗和靶向药物等治疗措施，仅接受以黄芩为主的中药方剂进行治疗。2年后，患者的甲胎蛋白完全降至正常水平，彩色B超提示肝内包块完全消失。目前，患者仍采用中药维持治疗，且保持着健康优质的生活方式，根据肿瘤的疗效标准，患者也达到了治愈的标准。马博士认为，采用常规对症治疗的肝癌患者，其生存期仅有5个月；采用单药化疗的方法，可将生存期延长至半年；采用靶向药物治疗，生存期可进一步延长到1年。通过对2例晚期肝癌的临床观察发现，长期应用黄芩为主的中药方剂，就可以达到治愈的目的，说明传统中药存在抗肝癌的有效成份，这种有效成份除黄芩素外，是否还存在其它更有效的成份，有待于进一步深入研究，同时该研究成果也值得进一步推广，使之与现代治疗方法精准结合，以便更好地造福我国成千上万的晚期肝癌患者。(责任编辑：余凌云)

1.高先生,男,59岁。2.患者因“乏力、头昏，活动后加重2月余”，于2014-9-5入院。3.既往：无特殊病史，否认肝炎、结核等传染病史，无药物过敏史。 4.PE：BP120/86mmHg，P 87bpm，R 19bpm，神清，舌下可见散在出血点，肺部听诊呼吸音清，无罗音，HR87bpm，律齐，心脏听诊无杂音，腹部平软，肝脾肋下未及，无移动性浊音，四肢无水肿。5.辅检:血常规(2014-9-5):白细胞（WBC）： 3.02×10^9/L红细胞（RBC）： 2.07×10^12/L血红蛋白（HGB）：68.4 G/L血小板（PLT ）：11×10^9/L中性粒细胞百分比（NEUT%）：44.9%淋巴细胞百分比（LYMPH%）： 45.4%单核细胞百分比（MONO%）：9.1%骨髓细胞学检查（2014-9-1）：骨穿增生减低，原始粒占6%，红系占40%。FISH和染色体检查提示（2014-9-1）：7号染色体缺失。6.诊断：骨髓增生异常综合征 （RAEB-I 中高危 血小板危象）7.治疗经过: 患者拒绝化疗，给予维甲酸、沙利度胺、补充造血原料，中药、成分输血等治疗两月。8.治疗结果：患者目前无特殊不适，体检结果同上.血液常规分析(紫管2ml)[2014-11-17 14:44:44]:白细胞:3.29×10^9/L↓;红细胞:2.43×10^12/L↓;血红蛋白:81.1G/L↓;血小板:57×10^9/L↓;中性粒细胞百分比:42.4%↓;淋巴细胞百分比:49.8%↑;嗜酸细胞百分比:0.2%↓;中性粒细胞绝对值:1.40×10^9/L↓;淋巴细胞绝对值:1.64;嗜酸细胞绝对值:0.01;红细胞压积:23.2%↓;红细胞分布宽度:22.6%9.附血常规变化情况(红色代表输血小板后的结果，时间从2014-9-4到2014-11-18)A.白细胞(×10^9/L): 2014-9-4:2.762014-9-5: 3.02 2014-9-8: 2.052014-9-10: 2.242014-9-25:2.052014-10-13: 1.632014-10-30: 2.532014-11-18: 3.29B.血红蛋白(g/L):2014-9-4:722014-9-5: 68 2014-9-8: 602014-9-10: 662014-9-25:762014-10-13: 652014-10-30: 602014-11-18:81C.血小板(×10^9/L): 2014-9-4:162014-9-5: 11 2014-9-8: 502014-9-10: 442014-9-25:192014-10-13: 192014-10-30: 442014-11-18:5710.结论：在常规西药治疗的基础上，加用以黄连解毒汤为主的中药，能在短期内（本例2.5月内）纠正血小板危象，使患者摆脱致命性出血的风险。患者三系减少的完全恢复，困难还需要一段时间，有待进一步观察后，继续报道。

病例二：患者，女，80岁； 患者于2010年于外院诊断为乙肝，肝硬化，肝癌，既往有乙肝小三阳、丙肝感染史，曾发作肝性脑病数次，2次射频治疗后肿块增大，治疗效果不理想。2011年3月，患者胸痛，PET疑肿瘤转移，于外院行局部放疗后缓解，患者5月16日再次出现嗜睡，于我院住院治疗。入院后诊断为1.肝癌晚期伴骨转移 2.慢性乙肝、丙肝、肝硬化3.肺部感染，4肝昏迷。武汉大学中南医院中西医结合科马梓 患者入院后先后于2011年6月9日、2011年10月14日、2012年3月9日给予3个疗程三氧化二砷针10mg，每天1次，根据患者化疗表现及时调整砷剂，间断给药，并口服黄连解毒汤为主的中草药方剂联合治疗（ 本方由黄连、黄芩、黄柏、栀子4味中药材按3：2：2：3比例配伍组成 ）。患者肝右叶肿块体积变化、血氨、肿瘤标志物如下图所示：图一：患者血氨变化：如图所示，患者入院期间每周复查血氨，并根据血氨变化，给予相关降氨治疗，患者自2011年5月入院时发作肝性脑病，后再无出现肝性脑病。图二：肿瘤标志物CA199,CA125,AFP变化，如图所示，患者AFP指标自入院时持续低水平，CA199、CA125自2012年2月呈下降趋势，至今波动于正常范围内；图三：肝右叶肿块直径与体积变化：患者于2012年3月至2013年1月，瘤体缩小近2/3。 2013年2月患者病情稳定出院，出院后继续口服以黄连解毒汤为主的中草药，并每半月于我院复诊。 2013年9月患者病情稳定，复查B超：肝内包块基本消失。继续口服以黄连解毒汤为主的中草药及中成药治疗，并每半月于我院复诊。 2014年4月15号，复查B超（超声号：US140415197）：肝肋下未显示，肝边光整，肝内光点募集，分布不均，血管走行欠清晰，肝内未见明显局限性光团回声。 2014年6月5号，复查CT（CT号：CT140604159）：肝脏形态大小正常，肝实质内未见异常密度影。

病例三：患者， 彭女士，57岁。* 2011年3月27日无明显诱因出现消化不良、餐后胀气症状，无恶心、呕吐，无腹痛腹泻，无咳嗽咳痰，无发热，无心慌、胸闷、乏力等不适。2011年3月29日来我院门诊就诊，腹部B超示：肝实质弥漫性病变（肝硬化？），腹腔少量积液。甲胎蛋白 657.91ng/ml，糖基抗原CA125 267.1U/ml 。 即日起患者开始服用中药治疗（具体不详）。* 2011年4月16日患者来我院门诊复查，甲胎蛋白 812.14ng/ml，糖基抗原CA125 324.3U/ml，腹部CT示：1.肝左叶占位性病变，建议结合临床 2.肝右叶囊肿，肝硬化，腹水，腹膜后淋巴结肿大 3.胆囊增大，脾脏未见显示 4.左肾错构瘤 5.右侧胸壁、胃术后改变。最后确诊为：1、丙肝肝硬化失代偿期并腹腔积液，门脉高压；2、多发肝囊肿，肝左叶肝癌；3、左肾错构瘤；4、乳腺癌术后； 肿瘤科建议行手术或介入TACE治疗，转入肿瘤科，告知患者病情：丙肝肝硬化失代偿期并腹腔积液，门脉高压，多发肝囊肿，肝左叶肝癌，患者拒绝手术治疗；放化疗可建议多吉美靶向治疗，患者因考虑自身身体状况不佳，不接受化疗。遂请中医科会诊，院外自服中药治疗（以黄连解毒汤为主要成分）。* 2011年6月1日患者再次入院复查，从6月3日起间断给予三氧化二砷针（10mg每天），共28天，根据患者并且变化给药。甲胎蛋白逐渐下降，但未正常，复查腹部CT提示病灶无明显变化。出院后患者继续口服中草药等治疗。* 2012年4月再次入院行三氧化二砷针（5mg每天），共20天，因患者出现肺部感染终止砷剂化疗。2012年4月11日CT提示肝左叶一约49*47mm圆形软组织密度影。甲胎蛋白：>1000ng/ml，CA125： 641U/ml。* 患者2012年5月要求出院，出院后继续口服以黄连解毒汤为主的中草药及中成药治疗，并每半月于我院门诊复诊，一般情况稳定。*患者2013年3月19号复查结果如下：甲胎蛋白：>1000ng/ml，CA125： 156U/ml。一般情况稳定，继续口服以黄连解毒汤为主的中草药及中成药治疗，并每半月于我院门诊复诊。*患者2013年7月3号复查结果如下：甲胎蛋白：342ng/ml，CA125： 121U/ml。一般情况稳定，继续口服以黄连解毒汤为主的中草药及中成药治疗，并每半月于我院门诊复诊。*患者2013年10月15号复查结果如下：甲胎蛋白：13.4 ng/ml（正常值<8.87ng/ml）；CA125： 109 U/ml。B超提示：肝内实质性包块基本消失。一般情况稳定，体重增加3公斤。继续口服以黄连解毒汤为主的中草药及中成药治疗，并每半月于我院门诊复诊。 结论：肝癌基本治愈!附肿瘤标记物检查报告：2012年3月21日 CEA癌胚抗原3.81 正常≤5.0ng/mlAFP甲胎蛋白> 1000.00 正常<13.4ng/ml2013年3月19日(改变中西医结合治疗方案)CEA癌胚抗原4.34 正常0--5ng/mlAFP甲胎蛋白> 1000.00 正常0--13.4ng/ml2013年7月3日(改变中西医结合治疗方案后4月)CEA癌胚抗原4.22 正常 0--5ng/mlAFP甲胎蛋白342.77 正常0--13.4ng/ml2013年10月15日(改变中西医结合治疗方案后7月)项目编码项目名称检验结果 结果标识参考范围AFP_3 甲胎蛋白 13.45 高 0.89--8.78ng/mlCEA 癌胚抗原 4.71 正常 0--5ng/mlFerritin 铁蛋白 217.12 高 4.63--204ng/mlCA 125糖基抗原CA125 109.8 高 0--35U/mlCA 15-3糖基抗原CA153 19.4 正常 0--31.3U/mlCA19-9 XR糖基抗原CA199 4.95 正常 0--37U/mlSCC 鳞状细胞癌抗原 3.4 高0--1.5ng/ml_B-hCG_ B-hCG < 1.20 正常 0--5mIU/mL目前（2014年6月16日）患者AFP正常

REGIMEN DOSING Unresectable Hepatocellular Carcinoma; Not Candidates for Transplant Sorafenib(Nexavar)1–3 Sorafenib 400mg orally twice daily for Child-Pugh Class A. Treatment should continue until the patient is no longer clinically benefiting from therapy or until unacceptable toxicity occurs. Treatment interruption and/or dose reduction may be needed to manage suspected adverse drug reactions. Available safety data are limited for Child-Pugh Class B or Class C patients and dosing is uncertain. Chemotherapy and radiotherapy1 Only in the context of a clinical trial. Advanced Metastatic Hepatocellular Carcinoma Sorafenib1 Sorefenib 400mg orally twice daily.

原発性肝癌の最近の治療1. 原発性肝癌の概要原発性肝癌には、肝細胞由来の肝細胞癌 (Hepatocellular carcinoma: HCC)と胆管細胞由来の胆管 細胞癌(Cholangiocellular carcinoma: CCC)がありますが、 両者の割合は 19:1 くらいで、混合型もわずかに見られま す。原発性肝癌の治療に当たって、まず行わなければ ならないことは、組織型を決定することです。HCC と CCC は、由来する細胞が異なるだけでなく、腫瘍の硬 さ生物学的特徴発生母地などに違いがあり、この事は、 治療法の決定に際して、重要な意味を持ちます。HCC は、HBVHCV に感染していない人に発生する ことは希で、多くは、肝硬変あるいはそれに近い状況の 患者に発生します。CCC も、HBVHCV 感染者に発生 しやすい傾向はありますが、全く障害のない肝臓に発生 するケースも多く見られます。組織学的に両者を比較す る場合、最も重要な相違点は、線維成分の量です。 HCC は、細胞成分を主体とする軟らかい腫瘍であるの に対して、CCC は線維成分を非常に多く含むため、硬 い腫瘍になります。また、肝癌を栄養する腫瘍血管にも 違いが見られます。HCC が腫瘍血管に富むのに対して、 CCC は、一般に腫瘍血管に乏しいという特徴があります。 このことは、HCC は腫瘍破裂による出血の危険が伴う一 方で、腫瘍塞栓術が功を奏しやすいという治療上の差 異につながります。2. 治療法の選択原発性肝癌の治療法を考える場合、外科的治療(部 分肝切除)を行うか否かが最初の選択肢になります。外 科的治療を行うには、残存肝で生命維持が可能でなけ ればなりませんが、ここで HCC の殆ど、あるいは CCC の 多くが肝硬変を合併しているという原発性肝癌の特徴が 問題になります。つまり、肝硬変が進行しているほど原発 性肝癌の発生率は高くなる一方で、切除できる範囲は狭くなるという矛盾を抱えてしまうのです。ですから、他 臓器の癌が、外科的治療が第一選択になることが多い のに比べて、原発性肝癌では、たとえ早期に発見された としても、肝切除ができないことが多いのです。では、部分肝切除ができない場合の治療はどうなるで しょうか。まず、肝切除ができない場合を、具体的に考え てみます。肝硬変が進行しており、亜区域の切除も危険 であるような場合。この時は、腫瘍が単発で小さくても切 除することはできません。腫瘍が肝の両葉に渡って多 発している場合。肝硬変があまり進んでいなくても、残存 肝を一定以上の大きさで残せない場合も切除不能です。 進行癌で、腫瘍径が非常に大きい、あるいは血管侵襲 や他臓器転移がある。これは肝臓癌に限らず、他臓器 の癌でも手術不能な場合です。以上のような場合が、外 科的治療に馴染まないケースであり、言い換えると、これ らが内科的治療の対象となります。上で述べたような条件を整理すると、内科的治療を行 う患者は、幾つかに分類されます。(1)腫瘍は小さく数も 少ないが、肝硬変の程度が強い。(2)肝予備能は比較的 保たれているが、腫瘍の数が多い。(3)腫瘍径が大きい。 (4)肝内病変は小さいが、他臓器転移がある。各々につ いて、基本的な治療方針を考えてみます。(1)の場合は、 病巣のみを壊死させ、できるだけ肝臓全体にダメージを 与えない局所治療が最優先になります。(2)(3)の場合は、 根治はほとんど不可能ですが、肝全体の機能を保ちつ つ、できるだけ腫瘍の発育を遅らせることを考えます。肝 予備能にある程度の影響が出ることはやむを得ないの で、残存肝機能を正確に把握しておくことが非常に重要 です。(4)の場合は、内科的にも治療の適応外となること が多いのですが、転移先が骨の場合には放射線治療が 有効なことが多いので、原発巣の治療と平行して転移巣 の治療も行います。従来、原発性肝癌治療の選択肢は、上記のようにな っていましたが、昨年から大きく状況が変わっています。 生体肝移植が、確立された治療法となったからです。た だし、生体肝移植が行われるためには、(1)他の治療法 では救命できない。(2)門脈浸潤がない。(3)肝外転移が ない、という 3 点が必要条件です。これ以外にも、告知の 問題や、ドナー確保の問題、費用の問題などがあり、普 遍的な治療とは言えません。しかしながら、常に肝移植の可能性を考慮しておくことは、今後必要になります。3. 内科的治療内科的治療には、幾つもの選択肢がありますが、その 殆どは、この十数年の間に考えられたものです。特に、 超音波検査技術が飛躍的に改善されたことにより、選択 肢の幅が広がりました。各々の治療法には長所短所が あり、患者の状態に合わせた治療法の選択が重要にな ります。(1) 経皮的エタノール注入療法 (Percutaneous Ethanol Injection Therapy: PEIT)エコーガイド下に、21G 穿刺針を腫瘍に到達させ、エ タノールを注入して癌細胞を壊死させる方法です。熟練 すれば、比較的容易に行える方法ですが、注入時の瞬 間的な疼痛と、一過性の発熱を伴います。注入するエタ ノールは、非癌部には殆ど広がらないので、病巣だけを 壊死させる局所療法としては理想的です。1 回の注入量 は限られるので、腫瘍径がある程度大きければ、複数回 の治療が必要になります。治療は原則として絶食の状態 で行いますが、進行した肝硬変の場合、度重なる絶食 は容易に腹水を来すことがあるので、治療間隔の配慮 が必要になります。PEIT は、HCC に対しては極めて有 効ですが、CCC では、線維成分が多いためにエタノー ルが腫瘍内に拡散せず、十分な壊死効果を得られませ ん。(2) 経皮的マイクロ波凝固療法(Percutaneous Microwave Coagulation Therapy: PMCT) エコーガイド下に、14G の穿刺針を腫瘍近くまで到達 させ、穿刺針の中に、電極針を通します。電極針の先端 からはマイクロ波が出るようになっており、電極針先端周 囲の径 2cm の範囲は完全に壊死します。この治療法が PEIT に比べて優れている点は、瞬間的な痛みや発熱が ないこと、1 回の治療で十分な壊死効果が得られること ですが、通電に約 2 分程度かかるので、治療適応となる 範囲が限られます。つまり、深吸気や深呼気でようやく描出できるような横隔膜に近い腫瘍には施行できません。 また、腹壁に極めて近い場合も、高熱が伝導するため適応外になります。(やや専門的になりますが、肝区域の S3S4S5S6 にある腫瘍で、肝表面から少なくとも 1cm の距離がある場合が良い適応です。)PMCT は、マイク ロ波による高熱で壊死させるので、CCC でも治療は可能 です。(3) ラジオ波焼灼療法 (Radio frequency abration; RFA)エコーガイド下で電極針を腫瘍に穿刺するのは PMCT と同様ですが、ラジオ波を用いると焼灼範囲が広 がります。現在使われている器械では、最大径 3.5cm ま でが焼灼可能です。RFA の一番の利点は壊死範囲が 広いことで、PMCT と同様に、この範囲内では viable な 腫瘍細胞の残存はありません。欠点は、焼灼に時間が かかることです。一度の焼灼に、10~30 分程度かかりま す。最近の内科的治療では、可能な限り、RFA が第一選 択となっています。(4) 経カテーテル動脈塞栓療法 (Transcatheter Arterial Embolization: TAE)肝に流入する血管には、門脈と肝動脈の二つがありま すが、HCC は肝動脈からの栄養だけを受けます。この事 を利用して、腫瘍血管をスポンゼルで塞栓するのが TAE です。栄養血管を絶たれた腫瘍の大半は壊死しますが、 多くの場合、生き残る細胞が存在します。塞栓術の問題 は、塞栓した区域に含まれる非癌部にも影響が及ぶ点 です。腫瘍血管だけを選択的に塞栓できれば、非癌部 への影響は少なくてすみますが、血管の走行は変化に 富んでおり、常に理想的な治療ができるとは限りません。 PEIT や PMCT に比べると、残存肝機能にある程度余裕 が必要になります。CCC では、腫瘍血管に乏しいことが多いので、TAE に よる治療はあまり期待できません。(5) リピオドール動注療法リピオドールは、肝動脈から注入すると、HCC の癌部 にだけ沈着する性質を持った油性の物質です。リピオド ールが沈着することにより、腫瘍の多くの部分は壊死に 陥ります。スポンゼルで塞栓した場合、非癌部への影響無視できないと考えられる場合や、腫瘍の数が多かっ たり腫瘍径が大きいなどの理由で、腫瘍の発育を押さえ ることを第一義に考える場合にはリピオドール動注を行 います。(6) 持続動注療法原発性肝癌には、抗癌剤の全身投与は殆ど効果があ りません。しかし、HCC の場合、肝動脈から高濃度の抗 癌剤を反復して投与すると、ある程度の壊死効果が得ら れる場合があります。腫瘍径が非常に大きい進行癌で は、カテーテルを肝動脈に一定期間留置して、抗癌剤 を投与します。現在採用しているプロトコールでは、 5-FU と CDDP の動注を 2 週間続けることにしています。 ただし、この治療でも残存肝機能に余裕がないと肝不全 に陥る危険があり、肝硬変が進行した症例には使えませ ん。(7) Power PEIT超音波装置の最新型では、Power doppler と呼ばれる 画像が得られます。この装置では、通常の超音波では 見えない微細な血流も描出されます。Power doppler を 用いると、腫瘍血管も見える場合があるので、腫瘍血管 を狙ってエタノールを注入することが可能です。これを Power PEIT と呼んでいます。腫瘍が肝表面に突出して いる場合、腫瘍に直接穿刺針を刺すと腹腔内出血を来 す可能性があります。このような場合には非癌部の腫瘍 血管からエタノールを注入する Power PEIT が良い適応 となります。現在の機械では、全ての腫瘍血管を描出で きるわけではありませんが、超音波装置の改良は目覚し いものがありますから、将来的には応用範囲が広がると 考えられます。(8) 放射線治療肝臓は、放射線に対する感受性が高く、選択的に癌 部だけを治療することは困難です。しかし、肝表面にあ る腫瘍の場合、電子線のように深部にまで到達しない線 種を用いれば、非癌部の影響を最小限にして癌部だけ の治療を行うことが可能です。対象は限られますが、肝 表面に突出した単発の腫瘍の場合に考慮します。HCC の場合、骨転移が多く見られます。QOL を考えると、骨転移に伴う痛みは、大きな問題になります。HCC の骨 転移は、放射線治療によく反応する場合が多いので、痛 みを伴う場合は、積極的に放射線治療を勧めます。主な治療法を列挙しましたが、その選択の判断基準 は先に述べた通りです。常に残存肝機能を考慮し、結 果的に肝不全に至るまでの時間が最大となるようにする のが、内科的治療の目的です。

Treatment protocols for hepatocellular carcinoma are provided below, including those for patients with unresectable disease and patients with special considerations.Treatment recommendations for patients with early-stage resectable disease For patients with early-stage hepatocellular carcinoma, a partial hepatectomy may be curative; however, a patient’s overall liver function, tumor assessment, and liver anatomy must be taken into consideration[1] Resection is recommended in patients who have preserved liver function, generally Child-Pugh class A (good operative risk) without portal hypertension Liver transplantation also offers patients a potential curative treatment option in early hepatocellular carcinomaTreatment recommendations for patients with unresectable disease in whom local therapy has failed, who are not candidates for local therapy, or who have metastatic disease For patients who are not candidates for resection, liver transplantation should be offered to those who have a single tumor ≤ 5 cm in diameter or 2-3 tumors each ≤ 3 cm in diameter, who have no macrovascular involvement, or who have no extrahepatic disease[2] If feasible, locoregional therapies should be employed before systemic treatment for unresectable limited disease such as ablation (ie, radiofrequency, cryoablation, percutaneous alcohol injection, or microwave), transarterial chemoembolization, radioembolization (yttrium-90 microspheres), or stereotactic body radiotherapy and external-body radiotherapySystemic treatment recommendations for unresectable and advanced metastatic disease in patients with Child-Pugh score of A or B (moderate operative risk)Patients diagnosed with advanced hepatocellular carcinoma are often recommended systemic treatment such as the following: Sorafenib 400 mg PO BID (it is common practice to start 200 mg daily, then 200 mg BID, escalating to 400 mg BID)[3] For moderate liver dysfunction, use 200 mg PO BID Use with extreme caution in patients with increased bilirubin levels[4]Although the National Comprehensive Cancer Network (NCCN)[1] recommends systemic chemotherapy only in clinical trials, the following regimens have shown marginal activity in small clinical trials: Gemcitabine 1000 mg/m2 IV on day 1plus oxaliplatin 100 mg/m2 on day 2; then every 14d[5] or Capecitabine 1000 mg/m2 PO BID on days 1-14plus oxaliplatin 130 mg/m2 IV on day 1; then every 21d[6] or Capecitabine 1000 mg/m2 PO BID on days 1-14; then every 21d[7] or Doxorubicin 60-75 mg/m2 IV on day 1; then every 21d[8, 9] or Gemcitabine 1250 mg/m2 IV on days 1 and 8plus cisplatin 35 mg/m2 IV on days 1 and 8; then every 21d[10, 11]